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长安城突现“画皮妖”，遇害者皆被剥去皮肤悬挂坊市。大理寺仵作沈渡凭独特手法发现受害者并非被妖所杀，而是被某种“丹药”反噬。他与性格暴躁的捉妖师裴擒虎组成“不信妖组”。在调查中，他们发现幕后黑手是追求长生不老的术士团体，他们用人妖混种做实验。沈渡的身世也随之揭晓：他本身就是半妖之体，只是被封印了记忆。启程篇结尾，沈渡为救裴擒虎妖化暴走，被钦天监带走。全剧采用单元剧+主线的形式，每一集解决一个都市传说式的妖怪案件，如“桥姬索命”、“灶神告状”等，画风接近《唐朝诡事录》与《夏目友人帐》的融合体。
制作精良的志怪探案剧，服化道高度还原唐风。双男主设定非常讨喜，一个理智到冷血，一个热血到无脑，化学反应强烈。单元剧故事不乏对社会阴暗面的影射，例如“丹毒案”直指古代医闹。特效场面在网剧里属于上游，妖怪设计参考了《山海经》，诚意十足。
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